Info Kimia : Epinefrin (Adrenalin)

Epinefrin, juga dikenal sebagai adrenalin, adalah hormon yang bertanggung jawab atas reaksi “fight or flight” pada mamalia. Secara kimia, berarti menggerakan sistem pertahanan tubuh, mendorong pelepasan glukosa ke dalam darah dari penyimpanan di hati dan otot. Ledakan energi ini disebut “adrenalin rush” yang familiar yang dialami seseorang saat ketakutan atau bersemangat. Pada beberapa jaringan, epinephrin juga berperan sebagai neurotransmiter, menyampaikan sinyal antara sel saraf yang berdekatan.

Epinefrin (Lihat Gambar bawah) disintesis dalam beberapa tahap dari fenilalanin atau tirosin (keduanya adalah asam amino). Dua gugus hidroksil yang berdekatan ditempatkan pada cincin aromatik, yang mengarah ke struktur cincin yang disebut katekol. Hidroksilasi ini membentuk L-dopa intermediate, yang kemudian diubah menjadi dopamin (neurotransmitter), norepinephrine (juga neurotransmiter), dan akhirnya epinefrin. Epinefrin bersama dengan norepinefrin dan dopamin membentuk keluarga amina biogenik yang disebut katekolamin.

Sinyal saraf ke kelenjar adrenal mengaktifkan konversi penyimpanan norepinephrine menjadi epinefrin dan pelepasannya ke dalam aliran darah. Reaksi melawan atau lari mencakup peningkatan glukosa darah, peningkatan vasokonstriksi pada bagian tubuh tertentu, dan peningkatan denyut jantung. Pada tingkat sel, epinefrin mengikat sel hati dan otot pada reseptor spesifik pada permukaan luar selaput sel. Reseptor semacam itu kemudian mengaktifkan serangkaian reaksi enzimatik di dalam sel, yang berpuncak pada sintesis sejumlah besar siklik adenosin monofosfat (cAMP). Epinephrine tidak dapat melewati selaput sel, sehingga sinyal hormonal ditransmisikan ke dalam sel melalui cAMP, bertindak sebagai pembawa pesan kedua (epinefrin menjadi utusan pertama). Saklar CyclicAMP pada aliran enzim, kebanyakan kinase yang menempatkan kelompok fosfat di tempat-tempat tertentu pada protein atau enzim lain. Fosforilasi ini berfungsi untuk mengaktifkan (atau dalam beberapa kasus menghambat) reaksi enzimatik. Hasil akhirnya adalah aktivasi glycogen phosphorylase, enzim yang memecah glikogen menjadi unit glukosanya, dan pelepasan glukosa ke dalam aliran darah.

Tindakan neurotransmiter epinefrin dihentikan dengan reuptake ke neuron yang melepaskannya, atau pemecahan metabolisme tidak aktif oleh enzim catechol-O-methyl transferase (COMT) dan monoamine oxidase (MAO). Efek messenger kedua di dalam sel diakhiri oleh enzim yang memecah cAMP, dan oleh fosfatase yang membalikkan tindakan kinase dengan menghilangkan fosfat.

Epinefrin juga bertindak dalam tahap pengaturan penting dalam sintesis asam lemak. Aktivitas enzim pertama dalam sintesis asam lemak, asetil-koenzim A (AcCoA) karboksilase, diatur oleh fosforilasi. Enzim terfosforilasi tidak aktif (dan sintesis asam lemak berikutnya dihentikan), sedangkan enzim yang termosforilasi aktif. Epinefrin, melalui cAMP pembawa kedua, mencegah defosforilasi AcCoA carboxylase, membuatnya tidak aktif dan menghentikan sintesis asam lemak. Memang, selama reaksi pertarungan atau lari, organisme perlu melepaskan energi dalam bentuk glukosa dan asam lemak daripada menyimpan energi sebagai glikogen atau lemak.

Secara klinis, epinefrin memainkan peran menyelamatkan nyawa dalam melawan efek kejutan anafilaksis. Histamines dilepaskan dalam jumlah besar pada paparan tubuh terhadap alergen (misalnya sengatan lebah pada individu tertentu) dapat menyempitkan otot polos, termasuk di saluran napas. Epinefrin melakukan sebaliknya, yaitu melemaskan otot polos, meski pada reseptor yang berbeda. Efeknya pada otot jantung (meningkatkan denyut jantung) dapat digunakan sebagai ukuran hemat saat jantung pasien berhenti. Epinephrine juga digunakan bersamaan dengan anestesi lokal seperti lidokain. Dengan menyempitkan pembuluh darah di dekat tempat suntikan, obat ini membuat anestesi menyebar dari tempatnya.